1848 is a watershed in Dutch political and intellectual history. In the wake of liberalism positivism and empiricism dominated Dutch philosophy. In this paper it is argued that Spinoza’s philosophy played an important part in developing a liberal Weltanschauung. Dutch Spinozism started with the theological dissertation of Johannes van Vloten, who from the 1860s onwards became the great pamphleteer of Spinozism. However due to his break with Christianity he remained an exception in Dutch intellectual life. The Utrecht professor of philosophy (...) Cornelis Willem Opzoomer and his friend the classical scholar D. Burger jr., for example, propagated a liberal Christianity purged from its mythical elements. Adopting Schleiermacher’s example Opzoomer developed a morality inspired by Ethics V. In 1850 he turned to J. S. Mill and A. Comte. From that year onwards he justified the methodological unity of the natural and ‘moral’ sciences in Spinoza’s doctrine of the passions. According to Burger the Ethics contains an obsolete metaphysics, but due to its morality consistent with science the book deserves a large 19th-century readership. In 1858 he translated Spinoza’s main work into Dutch. (shrink)

These notes contain an annotated edition of the only four extant letters of Burchard de Volder to Philipp van Limborch. In the first letter De Volder provides Van Limborch with some information about the subscription to the Dordrecht Confession of Faith by professors. In the second letter De Volder comments upon Van Limborch’s De veritate religionis Christianae. This letter is interesting as it provides insights into De Volder’s views on religion and theology. The third letter served as a cover letter (...) for De Volder’s sending to Van Limborch a copy of the honestum testimonium on Jacobus Arminius that was requested by Arminius’s widow in 1611. In the fourth letter Volder comments upon the visit that Pieter Burman had paid him. The visit was an episode in the quarrel between Pieter Burman, his brother Frans Burman jr., and Van Limborch, caused by Van Limborch’s remark, in his Theologia Christiana, that Frans Burman sr. had used Spinoza’s words while treating the issue of divine omnipotence in his Synopsis theologiae. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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In this paper, I expand my upon earlier linguistic research (Lian, 2023), which delved into the genre of abstracts from Western philosophical papers. I engage with the philosophical ramifications emanating from the guidelines established for crafting philosophy paper abstracts (Lian, 2023) and underscore their significance in the domain of academic philosophical writing. A pivotal focus of this research is to navigate the intricate philosophical challenges posed by cross-disciplinary investigations bridging applied linguistic statistics with philosophical paper composition, specifically, the nuanced interpretation (...) of linguistic findings in a manner palatable to philosophers. My exploration probes into the dynamics of various concepts within Inter-Disciplinary Research (IDR), highlighting the complexities in reconciling semantic intuitions related to the notions of "Method (M)" and "Conclusion (C)". I delineate three philosophical stances: (1) deferring to scientific authority, (2) recognizing domain-specific terminologies, and (3) interrogating peripheral scientific theories. I posit that these stances significantly influence the ways philosophers engage with and resolve the cross-disciplinary semantic and theoretical contentions stemming from the rhetorical structures of "Method (M)" and "Conclusion (C)". This work proposes avenues to attain either "theoretical coherence" or "disciplinary synthesis", thereby fostering enhanced cross-disciplinary collaboration and fortifying academic discourse across diverse fields. -/- Keywords: Inter-Disciplinary Research (IDR), Applied linguistics, Philosophical writing, Genre Analysis, Rhetorical Moves 本研究將先介紹筆者的語言學碩士論文（連，2023），如何分析《東吳哲學學報》2017年至2021年西方哲學論文摘要語體的修辭語步特徵與提供寫作建議，並試圖從哲學圈內人的角度，對連（2023）的哲學寫作 建議進行批判性的反思，探討哲學教師或新手哲學家可以如何看待華文哲學論文摘要的寫作建議。接著，筆者將問題聚焦在跨領域學科（應用語言學統計結果與哲學論文寫作）之間的哲學問題，即——哲學家應如何看待語言學家 針對哲學論文的研究結果。筆者將考慮領域間研究（IDR）的語言與詞語概念關係。而藉由討論上述跨領域研究中語義直覺分歧的問題，筆者提出了三種可能的哲學態度：(1)服從科學權威、(2)尊重特定領域用詞、(3 )質疑邊緣科學理論。筆者認為，上述三種態度對於哲學家如何看待「方法(M)」和「結論(C)」這兩項跨領域語義概念分歧和可能理論分歧有著重要的影響。筆者希冀藉由提出相關解決方案來尋求「理論統一」或「領域整 合」的可行性，最終得以促進跨領域合作與跨學門間良好學術交流的互動成長。 -/- 關鍵詞：領域間研究（IDR）、應用語言學、哲學寫作、語體分析、修辭語步 . (shrink)

Bernard Williams argued that historical and philosophical inquiry were importantly linked in a number of ways. This introductory chapter distinguishes four different connections he identified between philosophy and history. (1) He believed that philosophy could not ignore its own history in the way that science can. (2) He thought that when engaging with philosophy’s history primarily to produce history, one still had to draw on philosophy. (3) Even doing history of philosophy philosophically, i.e. primarily to produce philosophy, required a keen (...) sense of how historically distant from us past philosophers were, on his view, because the point of reading them was to confront something different from the present. (4) He held that systematic philosophy itself needed to be done historically, engaging not necessarily with its own history, but with that of the concepts it sought to understand. The chapter closes with an overview of the volume’s structure and content. (shrink)

This paper is a two-part project. First, I reject the analogous relationship between the Holocaust and slaughterhouses (found in the anti-meat novel The Lives of Animals) and cross-species analogical thinking entirely; instead, I opt for modes of analysis that can examine the specific circumstances of animals within slaughterhouses. Secondly, I assert that a socio-economic Marxist analysis is the best prism in which to recognize the suffering of pre-slaughter animals and the causation of their suffering (the ostensibly necessary circulation and production (...) of the meat-commodity). (shrink)

When a belief is self-fulfilling, having it guarantees its truth. When a belief is self-defeating, having it guarantees its falsity. These are the cases of “self-impacting” beliefs to be examined below. Scenarios of self-defeating beliefs can yield apparently dilemmatic situations in which we seem to lack sufficient reason to have any belief whatsoever. Scenarios of self-fulfilling beliefs can yield apparently dilemmatic situations in which we seem to lack reason to have any one belief over another. Both scenarios have been used (...) independently to challenge Evidentialism, on which what we may rationally believe is all and only what fits our current evidence. Here we tie the two scenarios together and explore what a knowledge-sensitive evidentialist approach to one implies for the other. (shrink)

[This is a paper that was originally written in 2017 and doesn't represent Silva's current thinking about the relation between belief and degrees of confidence. See On Believing and Being Convinced for more.] Can there be knowledge and rational belief in the absence of a rational degree of confidence? Yes, and cases of "mistuned knowledge" demonstrate this. In this paper we leverage this normative possibility in support of advancing our understanding of the metaphysical relation between belief and credence. It is (...) generally assumed that a Lockean metaphysics of belief that reduces outright belief to degrees of confidence would immediately effect a unification of coarse-grained epistemology of belief with fine-grained epistemology of confidence. Scott Sturgeon has suggested that the unification is effected by understanding the relation between outright belief and confidence as an instance of the determinable-determinate relation. But determination of belief by confidence would not by itself yield the result that norms for confidence carry over to norms for outright belief unless belief and high confidence are token identical. We argue that this token-identity thesis is incompatible with the neglected phenomenon of “mistuned knowledge”—knowledge and rational belief in the absence of rational confidence. We contend that there are genuine cases of mistuned knowledge and that, therefore, epistemological unification must forego token identity of belief and high confidence. We show how partial epistemological unification can be secured given determination of outright belief by degrees of confidence even without token-identity. Finally, we suggest a direction for the pursuit of thoroughgoing epistemological unification. (shrink)

This paper investigates conceptions of explanation, teleology, and analogy in the works of Immanuel Kant (1724-1804) and Georges Cuvier (1769-1832). Richards (2000, 2002) and Zammito (2006, 2012, 2018) have argued that Kant’s philosophy provided an obstacle for the project of establishing biology as a proper science around 1800. By contrast, Russell (1916), Outram (1986), and Huneman (2006, 2008) have argued, similar to suggestions from Lenoir (1989), that Kant’s philosophy influenced the influential naturalist Georges Cuvier. In this article, I wish to (...) expand on and further the work of Russell, Outram, and Huneman by adopting a novel perspective on Cuvier and considering (a) the similar conceptions of proper science and explanation of Kant and Cuvier, and (b) the similar conceptions of the role of teleology and analogy in the works of Kant and Cuvier. The similarities between Kant and Cuvier show, contrary to the interpretation of Richards and Zammito, that some of Kant’s philosophical ideas, whether they derived from him or not, were fruitfully applied by some life scientists who wished to transform life sciences into proper sciences around 1800. However, I also show that Cuvier, in contrast to Kant, had a workable strategy for transforming the life sciences into proper sciences, and that he departed from Kant’s philosophy of science in crucial respects. (shrink)

The guiding premise of this chapter is that we, as teachers in higher education, must consider how the content and form of our teaching can foster inclusivity through a responsiveness to neurodiverse learning styles. A narrow pedagogical focus on lectures, textual engagement, and essay-writing threatens to exclude neurodivergent students whose ways of learning and making sense of the world may not be best supported through these traditional forms of pedagogy. As we discuss in this chapter, we, as engineering ethics educators, (...) designed and implemented a new engineering ethics exercise with which we aimed to promote inclusivity at the levels of form and content. At the content level, students were invited to critically engage with inclusivity-undermining ableist assumptions in technology development. This took shape, at the formal level, through a hands-on ‘material tinkering’ workshop in which students collaboratively and creatively altered (or ‘hacked’) artifacts used in contexts of disability and healthcare, so as to operationalize values of inclusivity and accessibility. Our hunch was that this hands-on tinkering workshop would simultaneously encourage a meaningful way of engagement with these ethical issues and values, while also enacting a more inclusive learning environment by enriching the range of pedagogical activities and learning formats available to our students. As we aim to show in this chapter, we believe this hunch largely panned out - though there are clear areas for future improvement pertaining to the pilot exercise itself and the research we conducted on the exercise. We begin by offering a description of our tinkering exercise. We discuss the exercise’s source of inspiration (2.1) and its implementation (2.2), which is visually captured via photographic documentation. We then discuss (3) how we utilized a triangulated research method to assess the pedagogical value of the exercise. After we discuss our findings, we conclude by identifying areas for future improvement (4). (shrink)

Contemporary theories of consciousness are based on widely different concepts of its nature, most or all of which probably embody aspects of the truth about it. Starting with a concept of consciousness indicated by the phrase “the feeling of what happens” (the title of a book by Antonio Damásio), we attempt to build a framework capable of supporting and resolving divergent views. We picture consciousness in terms of Reality experiencing itself from the perspective of cognitive agents. Each conscious experience is (...) regarded as composed of momentary feeling events that are combined by recognition and evaluation into extended conscious episodes that bind cognitive contents with a wide range of apparent durations (0.1 secs to 2 or more secs, for us humans, depending on circumstances and context). Three necessary conditions for the existence of consciousness are identified: a) a ground of Reality, envisaged as an universal field of potentiality encompassing all possible manifestations, whether material or 'mental'; b) a transitional zone, leading to; c) a manifest world with its fundamental divisions into material, 'informational' and quale-endowed aspects. We explore ideas about the nature of these necessary conditions, how they may relate to one another and whether our suggestions have empirical implications. (shrink)

My argument proceeds in two stages. In §I, I sum up the intuitions of a popular argument for 'satisfaction accounts' of Purgatory that I label, TAP. I then offer an argument, taken from a few standard orthodox Christian beliefs and one axiom of Christian theology, to so show that TAP is unsound. In the same section, I entertain some plausible responses to my argument that are prima facie consistent with these beliefs and axiom. I find these responses wanting. In §II, (...) I offer a sorites problem for TAP, given the orthodox Christian understanding of Christ’s parousia, showing that TAP and the intuitions driving it are faulty. To attempt something of a corrective, I end by offering some modest theological suggestions for thinking through “the logic of total transformation.”. (shrink)

The basing demand on doxastic justification is a widely held and highly intuitive dogma of contemporary epistemology. In Silva [2015, AJP], I argued that the dialectical significance of this dogma is severely limited by our lack of independent grounds for endorsing it. Oliveira [2015, AJP] sought to defend the basing demand on doxastic justification. Here I explain why Oliveira’s attempted defense of the basing demand misses its mark. I also briefly suggest that there is an alternative way of defending the (...) basing demand. The alternative way is reconciliatory: it shows that most epistemologists may have been right to insist on such a demand, but perhaps still wrong to treat it as a dialectically powerful tool in the assessment of certain substantive epistemological theories. (shrink)

This paper finds out whether a higher degree matters in school performance, and in demonstrating leadership and core behavioral competencies among school heads. This was conducted to support the existing and future policies of the Department of Education and interested funders for the scholarship and advanced studies of school heads. Using a cross-sectional method, it involved 192 randomly selected participants. Data on school performance was obtained at the office of Surigao del Sur Division, while data on competencies were gathered through (...) the self-administered assessment tools developed by the Department of Education. These data were analyzed using descriptive statistics and analysis of variance. Results revealed that there was no significant difference in the school performance of school heads. This implies that the highest degree obtained is not a guarantee for better school performance. As found, those with doctorate degrees had a very high and consistent demonstration in all dimensions of leadership and core behavioral competencies. As unveiled, there were significant differences in the demonstrated competencies based on the highest educational qualifications. These imply that obtaining the highest degrees can allow school heads to acquire, develop, and demonstrate the competencies consistently better than their counterparts. Results have implications for DepEd officials, funders, and policy-makers. (shrink)

Epistemic luck is a generic notion used to describe any of a number of ways in which it can be accidental, coincidental, or fortuitous that a person has a true belief. For example, one can form a true belief as a result of a lucky guess, as when one believes through guesswork that “C” is the right answer to a multiple-choice question and one’s belief just happens to be correct. One can form a true belief via wishful thinking; for example, (...) an optimist’s belief that it will not rain may luckily turn out to be correct, despite forecasts for heavy rain all day. One can reason from false premises to a belief that coincidentally happens to be true. One can accidentally arrive at a true belief through invalid or fallacious reasoning. And one can fortuitously arrive at a true belief from testimony that was intended to mislead but unwittingly reported the truth. In all of these cases, it is just a matter of luck that the person has a true belief. -/- Until the twenty-first century, there was nearly universal agreement among epistemologists that epistemic luck is incompatible with knowledge. Call this view “the incompatibility thesis.” In light of the incompatibility thesis, epistemic luck presents epistemologists with three distinct but related challenges. The first is that of providing an accurate analysis of knowledge (in terms of individually necessary and jointly sufficient conditions for “S knows that p,” where ‘S’ represents the knower and ‘p’ represents the proposition known). An adequate analysis of knowledge must succeed in specifying conditions that rule out all instances of knowledge-destroying epistemic luck. The second challenge is to resolve the skeptical paradox that the ubiquity of epistemic luck generates: As will become clear in section 2c, epistemic luck is an all-pervasive phenomenon. Coupling this fact with the incompatibility thesis entails that we have no propositional knowledge. The non-skeptical epistemologist must somehow reconcile the strong intuition that epistemic luck is not compatible with knowledge with the equally evident observation that it must be. The third challenge concerns the special skeptical threat that epistemic luck seems to pose for more reflective forms of knowledge, such as knowing that one knows. Each of these challenges will be explored in the present article. (shrink)

Various philosophers discuss perlocutionary silencing, but none defend an account of perlocutionary silencing. This gap may exist because perlocutionary success depends on extralinguistic effects, whereas silencing interrupts speech, leaving theorists to rely on extemporary accounts when they discuss perlocutionary silencing. Consequently, scholars assume perlocutionary silencing occurs but neglect to explain how perlocutionary silencing harms speakers as speakers. In relation to that shortcoming, I defend a novel account of perlocutionary silencing. I argue that speakers experience perlocutionary silencing when they are illegitimately (...) deprived of perlocutionary influence on a conversation in which they are active participants, where perlocutionary influence on the conversation relates to speech-related perlocutionary goals meant to influence the conversation or conversational direction. Thus, this account grounds perlocutionary silencing in linguistic phenomena and characterizes perlocutionary silencing in a way that explains why those who experience perlocutionary silencing are harmed as speakers. Moreover, this account explains how perlocutionary silencing harms speakers as conversational participants in a way that cannot be captured by illocutionary or locutionary silencing, for a speaker may be perlocutionarily silenced despite illocutionary success. Consequently, the account explains why “All Lives Matter” silences Black Lives Matter and “Not All Men” silences women sharing experiences of sexual harassment. (shrink)

What sort of epistemic positions are compatible with inquiries driven by interrogative attitudes like wonder and puzzlement? The ignorance norm provides a partial answer: interrogative attitudes directed at a particular question are never compatible with knowledge of the question’s answer. But some are tempted to think that interrogative attitudes are incompatible with weaker positions like belief as well. This paper defends that the ignorance norm is exhaustive. All epistemic positions weaker than knowledge directed at the answer to a question are (...) compatible with having an interrogative attitude towards that question. We offer two arguments for this conclusion. The first is based on considerations about the role of hedging in inquiry. The second is conditional on considerations related to the aim of inquiry as a goal-directed activity. (shrink)

I explain why, from the perspective of knowledge-centric anti-luck epistemology, objective act consequentialist theories of ethics imply skepticism about the moral status of our prospective actions and also tend to be self-defeating, undermining the justification of consequentialist theories themselves. For according to knowledge-centric anti-luck epistemology there are modal anti-luck demands on both knowledge and justification, and it turns out that our beliefs about the moral status of our prospective actions are almost never able to satisfy these demands if objective act (...) consequentialism is true. This kind of applied moral skepticism introduces problematic limits on our ability to use objective act consequentialism’s explanatory power as evidence for its truth. This is, in part, a product of higher-order defeat as I explain in the final section. There is, however, a silver lining for objective act consequentialists. For there is at least one type of objective act consequentialism, prior existence consequentialism, that is poised to avoid at least some of the epistemic problems discussed in this paper. (shrink)

This qualitative study employing the sentiment analysis method uncovered the people's sentiments on the appointment of Vice-President Sara Z Duterte as the Secretary of the Department of Education. The comments from the Facebook online news platforms were used as the corpora of this study. Results revealed that the appointment of Vice-President Sara Z. Duterte as the Department of Education Secretary received 79% positive sentiments, 11% negative sentiments, and 10% neutral sentiments from the people. This indicates that most people responded favorably (...) to the appointment of Vice President Sara Z. Duterte to the position of Secretary of the Department of Education. This suggests that people believed Vice President Duterte's ability to lead the Education Department and bring about significant changes within the department. (shrink)

Singer and Regan predicate their arguments -- for ethical vegetarianism, against animal experimentation, and for an end to animal exploitation generally -- on the equal considerability premise (EC). According to (EC), we owe humans and sentient nonhumans exactly the same degree of moral considerability. While Singer's and Regan's conclusions follow from (EC), many philosophers reject their arguments because they find (EC)'s implications morally repugnant and intuitively unacceptable. Like most people, you probably reject (EC). Never the less, you're already committed to (...) the mere considerability premise -- the premise that sentient nonhuman animals deserve some moral consideration, although not as much consideration as that owed humans. I argue that the mere considerability premise entails that vegetarianism is morally obligatory in most contexts and that animal experimentation is almost always wrong. Since you accept the mere considerability premise, you are already rationally committed to the immorality of eating meat and the wrongfulness of most animal experimentation. Hence, moral consistency requires that you stop eating meat and stop purchasing products tested on animals. (shrink)

Als Plato de hedendaagse academie zou aanschouwen, zou hij niet alleen stomverbaasd zijn over de massificatie en de byzantijnse bureaucratie, maar gezien het ethische doel van de universiteit zou hij ook reden hebben om bezorgd te zijn.

Reading proficiency plays a vital role in keeping up-to-date with technological advancements and innovations in education. However, there are Grade 7 students who need help with the essential skill of reading. These students need support for them to cope with the classroom demands. This transcendental phenomenological qualitative research aims to determine the academic experiences of struggling readers inside the classroom. Five struggling readers were the participants of this study. These five participants were purposefully selected after being recommended by the school (...) reading coordinator. The interview guide questionnaire was the instrument of this study. The interview guide questionnaire contains open-ended questions that were validated by experts. One-on-one interviews were conducted for about 20 to 40 minutes each. Using an audio recorder, the interviews were recorded. After the interview, a verbatim transcription was made and thematic analysis was utilized to analyze the significant lines of the participants. The following themes were elicited from the participants' responses, namely: lack of computer skills, limited visual attention span, hesitation and anxiety to participate, difficulty in interaction, difficulty with the use of technology in education, confusion with letter-sound identification, less motivation to learn, problem understanding the lesson, and slow in taking down notes. The participants attributed their reading difficulties to themselves, their teachers, and their parents. In light of these findings, it is strongly recommended that a robust and comprehensive reading recovery program be implemented. This program should address struggling readers' multifaceted challenges and provide them with the necessary support to enhance their reading proficiency and overall academic performance. (shrink)

Jill de Villiers has argued that children's mastery of sentential complements plays a crucial role in enabling them to succeed at false-belief tasks. Josef Perner has disputed that and has argued that mastery of false-belief tasks requires an understanding of the multiplicity of perspectives. This paper attempts to resolve the debate by explicating attributions of desires and beliefs as extensions of the linguistic practices of making commands and assertions, respectively. In terms of these linguistic practices one can explain why desire-talk (...) will precede belief-talk and why even older children will have difficulty attributing incompatible desires. (shrink)

Stoicism deserves everything that Broic$ are doing to its movement. This is because Stoics stuff the value of everything into their own heads, thus denying that external things are good and that other people have intrinsic value. Stoics are psychopathic narcissists and axiological solipsists. And this makes Stoicism easy to coopt into bro-y, shallow, self-help-y garbage.

The protection of rare species abounds with scientific and ethical considerations. An ethical dilemma can emerge when the life of one species is valued higher than that of another, and so we discuss the basis of ranking, protection, and valuation of plants and animals. A duty to protect rare species exists in this age of great losses to plant and animal life, but the scientific and public communities are not always in agreement regarding what species deserve protection. Using a case (...) study, we illustrate how the decision to kill beavers to protect a rare plant and rare animals found in a tidewater creek demanded an ecological ethic approach. We present the concept of a" conservation mediator" and how its use may help find a common ground between stakeholders and decision-makers in similar situations. (shrink)

Nghiên cứu tiến hành khảo sát 258 đối tượng là khách hàng đã hoặc đang tham gia bảo hiểm y tế (BHYT) tại 3 thành phố thuộc tỉnh Đồng Tháp (TP. Cao Lãnh, TP. Sa Đéc và TP. Hồng Ngự) để đánh giá mức độ ảnh hưởng của các nhân tố đến sự hài lòng của khách hàng về chất lượng dịch vụ BHYT tại Bảo hiểm xã hội (BHXH) tỉnh Đồng Tháp. Kết quả nghiên cứu cho thấy, 4 nhân (...) tố: Viên chức; Quy trình thủ tục; Sự tin cậy; Năng lực phục vụ đều có tác động khá chặt chẽ (sắp xếp theo mức độ giảm dần) đến Sự hài lòng của khách hàng đối với dịch vụ BHYT tại BHXH tỉnh Đồng Tháp. Từ đó, đề xuất một số hàm ý quản trị nhằm nâng cao chất lượng dịch vụ BHYT tại BHXH tỉnh Đồng Tháp trong thời gian tới. [The study conducted a survey of 258 customers who were or are currently participating in health insurance in three cities of Dong Thap province (Cao Lanh City, Sa Dec City and Hong Ngu City) so as to evaluate the influence of factors on customer satisfaction with the quality of health insurance services in Dong Thap province’s Social Insurance. Research results show that four factors (arranged in descending order of influence) including Officials, Procedures, Trust and Service capacity have a fairly close impact on customer satisfaction. From this finding, some management implications are proposed to improve the quality of health insurance services in Dong Thap province’s Social Insurance in the coming time.]. (shrink)

The phenomenal concept strategy (PCS) is widely regarded as the most promising physicalist defence against the so-called epistemic arguments—the anti-physicalist arguments that establish an ontological gap between physical and phenomenal facts on the basis of the occurrence of epistemic gaps in our descriptions of these facts. The PCS tries to undercut the force of the epistemic arguments by attributing the occurrence of the epistemic gaps to the special character of phenomenal concepts—the concepts by means of which we think about our (...) phenomenal experiences. In this essay, the author examines David Chalmers' master argument against the PCS and the objections raised against this argument by Peter Carruthers, Bénédicte Veillet and Katalin Balog in defending the PCS. While the author finds these objections to be successful defences of the PCS, the author shares Balog's belief that in this regard, the debate between the physicalists and anti-physicalists is a stalemate. (shrink)

Educational Data Mining (EDM) shows interesting scientific results lately. However, little has been discussed about philosophical questions regarding the type of knowledge produced in this area. This paper aims to present two epistemological issues in EDM: (i) a question of ontological nature about the content of the knowledge obtained; and (ii) a question of deontological nature, about the guidelines and principles adopted by the researcher in education, to the detriment of the results of his own research. In the end, some (...) considerations and guidelines are outlined as a result of the discussion of the issues raised. (shrink)

This study developed and validated E-learning Self-directed Interactive Modules (E-SelfIMo) for Earth Science. The study employed Research and Development method, using the Borg and Gall development procedure, in creating eight e-modules using Kotobee software, evaluating them by experts and students, and determining their effectiveness in terms of students' conceptual understanding. Experts agreed that E-SelfIMo met the DepEd standards for non-printed learning materials, and students attested to their high validity in content, format, and usefulness. Pretest and posttest results for the effectiveness (...) of E-SelfIMo revealed that students exposed to the E-SelfIMo have progressed from “Near Mastery” to “Near Full Mastery” in the chosen Earth Science topics, showing more significant improvement in their conceptual understanding than the control group. This study concludes that E-SelfIMo supports interactive, active, and self-directed learning thereby, improving students’ motivation, engagement, interest, and performance. The E-SelfIMo could be used with technology integration as a teaching and learning tool. -/- . (shrink)

Our doxastic states are our belief-like states, and these include outright doxastic states and degreed doxastic states. The former include believing that p, having the opinion that p, thinking that p, being sure that p, being certain that p, and doubting that p. The latter include degrees of confidence, credences, and perhaps some phenomenal states. But we also have conviction (being convinced simpliciter that p) and degrees of conviction (being more or less convinced that p). This volume shows: how and (...) why all of the outright doxastic states mentioned above can be reduced to conviction thresholds; what degrees of conviction fundamentally are (degreed reliance-dispositions); why degrees of conviction are not credences; when suspending a belief is compatible with continuing to believe; and the surprising extent to which Kant endorsed the theory of conviction that emerges in this volume. (shrink)

Critical in the computationalist account of the mind is the phenomenon called computational or computer simulation of human thinking, which is used to establish the theses that human thinking is a computational process and that computing machines are thinking systems. Accordingly, if human thinking can be simulated computationally then human thinking is a computational process; and if human thinking is a computational process then its computational simulation is itself a thinking process. This paper shows that the said phenomenon—the computational simulation (...) of human thinking—is ill-conceived, and that, as a consequence, the theses that it intends to establish are problematic. It is argued that what is simulated computationally is not human thinking as such but merely its behavioral manifestations; and that a computational simulation of these behavioral manifestations does not necessarily establish that human thinking is computational, as it is logically possible for a non-computational system to exhibit behaviors that lend themselves to a computational simulation. (shrink)

This paper primarily disputes Dreyfus’s account of Heidegger’s critique of Husserl’s theory of intentionality. Specifically, it raises objections to the three central claims of such an account; namely: that Searle’s theory of intentional action can be used as a stand-in for Husserl’s; that Heidegger rejects the primordiality of the intentionality of consciousness; and that Heidegger distinguishes between conscious and unconscious types of intentional actions and he privileges the latter over the former. I show the first to be unwarranted owing to (...) a lack of fundamental parallelisms between Searle’s and Husserl’s theories of intentionality. I show the second to be mistaken for failing to take into account Heidegger’s strategic handling of the concept of consciousness and for contradicting Heidegger’s concept of care as the essential meaning of Dasein’s being-in-the-world. Lastly, I show the third to be highly problematic for lacking in textual evidence and explanatory power. (shrink)

This essay is a defense of the social construction of racialism. I follow a standard definition of “racialism” which is the belief that “there are heritable characteristics, possessed by members of our species, that allow us to divide them into a small set of races, in such a way that all the members of these races share certain traits and tendencies with each other that they do not share with other members of any other race”. In particular I want to (...) defend the “radical” social-constructive thesis that holds “the concept of race is exclusively the product of historical and cultural causes. It claims that humans do not tend to classify people into races when groups with different phenotypes meet, save for particular historical circumstances”. The quoted position is the consensus view among historians, sociologists, anthropologists, and other social scientists who study racialism but has recently been criticized by philosophical defenders of cognitive/evolutionary psychological approaches to racialism. Drawing on developmental studies as well as historical and contemporary cross-cultural research, CEP philosophers point to similarities of racialism across time and space. They hold that social constructionist approaches to racialism cannot explain these similarities. I hold that SC approaches do explain these similarities and that such similarities actually pose a significant challenge to the proposed CEP research program on racialism. (shrink)

This study employed an Interpretative Phenomenological Analysis (IPA) which aimed to explore the lived experiences, challenges, and coping mechanisms of teachers in the public school both in elementary and secondary schools in Malolos, Bulacan. The findings of this study revealed that most teachers are significantly challenged with the poor internet connection, multitasking and multitudes of paperwork to be submitted, communication with the parents and teachers and the different modalities of learning which are cited as the contributing factors of stress and (...) anxiety. As to the experiences of the teachers, they became a module writer, online teacher, reporter while doing the online classes and juggling with the work at home as a homemaker. However, the good experiences of this pandemic brought realization to the teachers that they were able to unleash their potential and utilized the skills needed to survive in this difficult time. Moreover, teachers coped up with the situations through prayers, listening and watching motivational videos, yoga and others became farmers too just to avoid stress. Finally, the teachers also gave their suggestions to further help other teachers also who are struggling during this pandemic. Majority of the participants gave emphasis to focus on stabilizing mental health. Others also highlighted the need to seek the assistance of other people who are knowledgeable in terms of ICT. Continuing innovation and researching to update oneself was also one of the suggested ways to deal with the current paradigm shift in education. (shrink)

This essay shows the presence of transcendence in the on-going attempt to come up with a purely scientific account of the workings of the human mind. At the center of the developmental stages of this attempt is the computational theory of mind, which regards the human mind as some kind of computer. With Wittgenstein’s analysis of the limits of linguistic representation in the Tractatus as a framework, it is argued that the various difficulties encountered by this attempt are primarily due (...) to the transcendental nature of the human mind, which eludes scientific explanation. (shrink)

In this article we offer a perspective on the immense number of problems and challenges confronting humanity in our common biosphere. As our human population grows and urbanization increases globally, billions of humans with diverse beliefs and opinions are living in large urban areas without the basic needs of life. The way forward in our biosphere is not violence and disrespect. It is working to maintain and improve our common biosphere and solve our common global problems. Religion and religious believers (...) will need science, so humans can survive and sustain our biosphere. (shrink)

An argument is advanced to show that affluent and moderately affluent people, like you and me, are morally obligated: (O1) To provide modest financial support for famine relief organizations and/or other humanitanan organizations working to reduce the amount of unnecessary suffering and death in the world, and (O2) To refrain from squandering food that could be fed to humans in situations of food scarcity. Unlike other ethical arguments for the obligation to assist the world’s absolutely poor, my argument is not (...) predicated on any highly contentious ethical theory that you likely reject. Rather, it is predicated on your beliefs. The argument shows that the things you currently believe already commit you to the obligatoriness of helping to reduce malnutrition and famine-related diseases by sending a nominal percentage of your income to famine relief organizations and by not squandering food that could be fed to them. Consistency with your own beliefs implies that to do any less is to be profoundly immoral. (shrink)

I attempt to describe and defend an alternative definition of insanity. I claim that my definition follows from an adequate general understanding of legal excuse and that it describes correctly the question that jurors in the recent Andrea Yates case and others like it ought to be faced with. My essay has three parts. In the first, I briefly criticize M'Naghten- and Durham-inspired insanity statutes. In the second, I sketch and defend a general understanding of legal excuse and try to (...) show how an adequate insanity statute follows from it. Finally, in the third section, I describe and defend a rough version of the statute itself. In the course of doing so, I try to explain why I believe that statute is superior to the American Law Institute's various model insanity statutes. (shrink)

In an earlier issue, I argue (2014) that psychology and epistemology should distinguish religious credence from factual belief. These are distinct cognitive attitudes. Levy (2017) rejects this distinction, arguing that both religious and factual “beliefs” are subject to “shifting” on the basis of fluency and “intuitiveness.” Levy’s theory, however, (1) is out of keeping with much research in cognitive science of religion and (2) misrepresents the notion of factual belief employed in my theory. So his claims don’t undermine my distinction. (...) I conclude by suggesting some approaches to empirically testing our views. (shrink)

The doctrine of the resurrection says that God will resurrect the body that lived and died on earth—that the post-mortem body will be numerically identical to the pre-mortem body. After exegetically supporting this claim, and defending it from a recent objection, we ask: supposing that the doctrine of the resurrection is true, what are the implications for the mind-body relation? Why would God resurrect the body that lived and died on earth? We compare three accounts of the mind-body relation that (...) have been applied to the doctrine of the resurrection: substance dualism, constitutionalism, and animalism. We argue that animalism offers a superior explanation for the necessity of the resurrection: since human persons just are their bodies, life after death requires resurrection of one’s body. We conclude that those endorsing the doctrine of the resurrection should be animalists. (shrink)

Various changes and advances have taken place in the ways of teaching and learning. With the encountered global pandemic crisis, flexible learning has been practiced particularly in state universities and colleges. This study sought to determine the level of procedural fluency in College Algebra as well as the difficulties and interventions applied by tertiary students of Cotabato State University (CSU) in the flexible learning set-up. The period covered by the study was during the first semester of the school year 2021-2022. (...) The respondents were a sample of 30 first-year mathematics major students of CSU. It used mixed methods; the quantitative approach was utilized to know the students’ knowledge of procedures in solving mathematical problems while the qualitative approach was utilized to explore the difficulties of the students in learning mathematics as well as the coping strategies that can serve as basis for mathematics intervention program. The findings revealed that most of the respondents have a low level of procedural fluency in College Algebra, particularly emerging in the understanding the problem, devising a strategy, and solving steps while inept in the problem-solving checking process. On the part of new normal learning, difficulties were experienced such as poor knowledge of the prerequisite skills and unstable internet connection. As part of their interventions, facing the encountered problems, practicing repeatedly, and watching online video tutorials were applied. Based on the findings of the study, it is concluded that the first-year students have low level of procedural fluency in College Algebra problem-solving particularly in the Polya’s principles of understanding the problem, devising a plan, carrying out the plan, and checking the answer. Because of the learning challenges encountered by the students, it is recommended to develop step-by-step video tutorials that can address their problem-solving difficulties and supplement their learning in the flexible mode of delivery. (shrink)

Paul Churchland characterizes the "epistemological problem" in philosophy of mind as the problem "concerned with how we come to have knowledge of the internal activities of conscious, intelligent minds." This problem is itself divided into two separate, but related problems: (1) the problem of self-consciousness -- that of determining how one comes to have knowledge of one's own mental states, and (2) the problem of other minds -- that of explaining how one can ever come to know that something other (...) than oneself has a mind, i.e., is a thinking, feeling, conscious being. My primary aim is to examine and solve the problem of other minds. However, since Churchland contends that the problem of other minds is inextricably intertwined with the problem of self-consciousness, I examine this latter problem, as well. (shrink)

This study sought to examine the factors affecting the Science, Technology, Engineering and Mathematics (STEM) students’ Mathematics performance in a modular distance learning at Notre Dame Village National High School (NDVNHS). In particular, the researcher was interested to determine if these factors had a significant effect on the students’ Pre-Calculus and General Mathematics performance considering the number of hours spent in modular learning. The period covered by the study was during the first semester of the school year 2020-2021. The respondents (...) were all 67 Grade 11 STEM students of NDVNHS. A quantitative research design was utilized particularly using Multivariate Analysis of Covariance (MANCOVA). The findings of the study revealed that majority of the STEM students had a good performance in their Mathematics subjects for the first semester. Also, the factors specifically type of motivation (intrinsic or extrinsic) and support system (parents, siblings, relatives, friends, or classmates) had statistically significant effect on their mathematics performance in the new normal considering the amount of time they spent in learning using modules. Moreover, there were statistically significant differences in both Pre-Calculus and General Mathematics performances between the type of motivation and support system when adjusted for the number of hours spent in modular learning. Based on the findings, the study concluded that the students’ motivation and support system can greatly affect their mathematics performance when controlling for the allocated time in modular learning. Especially in Pre-Calculus and General Mathematics, motivation and support system are important factors in learning using modules. In the new normal education, the students should increase their level of motivation as well as exposure in self-learning and be given full support towards the processes in the modular approach of distance learning. (shrink)

In this essay, I argue that an immortal existence could be desirable. Taking the accounts of Williams and Smuts under careful consideration, I agree with Fischer that an immortal existence could be gratifying. When Fischer argues that it is unfair for Williams to posit that an immortal life must have self-exhausting pleasures and, overall, a better experience than mortal life, he gets to the crux of the argument for immortality: as long as there are positive categorical desires for the individual, (...) then such life-affirming desires will provide an impetus to carry on. In moving past the Teiresias model of a phenomenon that retains memories while changing characters, I argue that a life of intellectual inquiry – which essentially alters the character of the individual while maintaining memories – offers an outward looking existence which provides internal pleasures. Accordingly, with the use of technology, computer simulations have the potential to provide pleasures and experiences that escape reality. In this sense, technology has the potential to supplement an immortal life. We cannot say whether there will be a pinnacle of such learning and pleasure which leads to decreasing returns, but it seems plausible that an immortal being who incorporates learning and pleasure that could potentially lead to innovation and discovery would seek to continue such intellectual inquiry and varied experiences until all learning potentials were exhausted. (shrink)

As artefacts, the worlds of digital games are designed and developed to fulfil certain expressive, functional, and experiential objectives. During play, players infer these purposes and aspirations from various aspects of their engagement with the gameworld. Influenced by their sociocultural backgrounds, sensitivities, gameplay preferences, and familiarity with game conventions, players construct a subjective interpretation of the intentions with which they believe the digital game in question was created. By analogy with the narratological notion of the implied author, we call the (...) figure to which players ascribe these intentions ‘the implied designer’. In this article, we introduce the notion of the implied designer and present an initial account of how appreciators ascribe meaning to interactive, fictional gameworlds and act within them based on what they perceive to be the designer’s intentions. (shrink)

The ecofeminist argument for veganism is powerful. Meat consumption is a deeply gendered act that is closely tied to the systematic objectification of women and nonhuman animals. I worry, however, that presenting veganism as "the" moral ideal might reinforce rather than alleviate the disordered status quo in gendered eating, further disadvantaging women in patriarchal power structures. In this chapter, I advocate a feminist account of ethical eating that treats dietary choices as moral choices insofar as they constitute an integral part (...) of our relationships to ourselves and to others. I believe that we should think of dietary choices in Aristotelian moral terms as a mean relative to us, falling on a continuum between the vice of doing injustice to ourselves, on the one hand, and the vice of doing injustice to others, on the other. On this view, what it is moral to eat for individuals is not a fixed ideal, but rather depends on particulars of our physiological, psychological, economic, cultural, and relational situations. (shrink)

This paper uses classical logic for a simultaneous description of the syntax and semantics of a fragment of English and it is argued that such an approach to natural language allows procedural aspects of linguistic theory to get a purely declarative formulation. In particular, it will be shown how certain construction rules in Discourse Representation Theory, such as the rule that indefinites create new discourse referents and definites pick up an existing referent, can be formulated declaratively if logic is used (...) as a metalanguage for English. In this case the declarative aspects of a rule are highlighted when we focus on the model theory of the description language while a procedural perspective is obtained when its proof theory is concentrated on. Themes of interest are Discourse Representation Theory, resolution of anaphora, resolution of presuppositions, and underspecification. (shrink)

Most epistemologists agree that epistemic justification is required for knowledge. This requirement is usually formulated in one of two ways: S knows that p only if S is justified in believing that p. S knows that p only if S's belief that p is justified. Surprisingly and are generally regarded as synonymous formulations of the justification condition. In Chapter 1, I argue that such a synonymy thesis is mistaken and that, in fact, and specify substantively different requirements. requires that the (...) person be justified, whereas requires that the belief in question be justified, and intuitively, these constitute different requirements. Thus, it is concluded that and employ inherently different kinds of epistemic justification in their respective analysantia. I dub them "personal justification" and "doxastic justification", respectively. The remainder of the dissertation is devoted to demonstrating both the legitimacy and the importance of the personal/doxastic justification distinction. For example, the distinction helps account for the divergent intuitions that regularly arise regarding justificatory evaluations in demon-world contexts. ;In Chapters 2 and 3 I provide analyses for doxastic and personal justification. Chapter 2 spells out an externalist reliabilist account of doxastic justification which safely avoids demon-world counterexamples. Chapter 3 advances an internalist coherence account of personal justification. In defending this coherence theory, I argue that all foundation theories are false and that the regress argument on which they are predicated is unsound. ;In Chapter 4, I propose an analysis of ordinary knowledge which only requires doxastic justification. Nevertheless personal justification plays a negative, undermining role in the analysis. I then demonstrate that this analysis of knowledge is immune to typical Gettier examples. It also remains unscathed by Harman's beefed-up Gettier cases. Finally, I consider a stronger analysis of knowledge requiring both doxastic and personal justification. Though the latter analysis proves too strong for ordinary knowledge, it remains interesting as an analysis of a more intellectualistic kind of knowledge. ;The final chapter examines the internalist/externalist controversy and demonstrates that this controversy is yet another manifestation of the personal/doxastic justification conflation. (shrink)